- Lambert-Eaton syndrom: beskrivelse
- Lambert-Eaton syndrom: symptomer
- Lambert-Eaton syndrom: årsaker og risikofaktorer
- Lambert-Eaton syndrom: undersøkelser og diagnose
- Lambert-Eaton syndrom: behandling
- Lambert-Eaton syndrom: sykdomskurs og prognose
den Lambert-Eaton syndrom (Lambert-Eaton myasthenia syndrom) er en sjelden tilstand der overføring av signaler til nerver er forstyrret. De viktigste symptomene på Lambert-Eaton syndrom er muskel svakhet, refleks tap og nedsatt regulering av ulike kroppsfunksjoner. I ca. 60 prosent av tilfellene oppstår Lambert-Eaton syndrom som en del av en kreft. Det er spesielt typisk i såkalt småcellet lungekreft. Terapi, kreft må først bekjempes og symptomene behandles. Les alt om symptomer, diagnose og terapi her.
ICD-koder for denne sykdommen: ICD-koder er internasjonalt gyldige medisinske diagnosekoder. De finnes f.eks. i legens brev eller på uførhetsbevis. G70
Produktoversikt
Lambert-Eaton syndrom
beskrivelse
symptomer
Årsaker og risikofaktorer
Eksamen og diagnose
behandling
Sykdomskurs og prognose
Lambert-Eaton syndrom: beskrivelse
Lambert-Eaton syndrom (LES) er en av de såkalte myasthenier. Hovedsymptomen på myastheni er muskel svakhet. Den mest kjente sykdommen i denne gruppen er myasthenia gravis, som er mye mer vanlig og for det meste ikke relatert til kreft. Imidlertid er myasthenia gravis og Lambert-Eaton syndrom svært lik i symptomer. I begge sykdommene er signaloverføring fra nerveendeknappen til muskelfibrene forstyrret. Som et resultat, oppstår i begge sykdommene en slående utmattelse og svakhet i musklene. I tillegg er signaloverføring påvirket av nerver som regulerer ulike grunnleggende funksjoner i kroppen.
I utgangspunktet har Lambert-Eaton syndrom to forskjellige grupper: For det første, de tilfeller der Lambert-Eaton syndrom oppstår uten tilsynelatende årsak (idiopatisk Lambert-Eaton syndrom, ca. 40 prosent). For det andre, de tilfeller av Lambert-Eaton syndrom som utvikles i sammenheng med kreft (paraneoplastisk Lambert-Eaton syndrom, ca. 60 prosent). De to varianter kan ikke skilles ut fra symptomene. Av denne grunn, når du diagnostiserer et Lambert-Eaton-syndrom, er det alltid nødvendig å søke etter tumorer som mulige utløsere.
Det idiopatiske Lambert-Eaton syndromet forekommer i kvartvis sammen med andre autoaggressive sykdommer, som lupus erythematosus. I det paraneoplastiske Lambert-Eaton-syndromet, i ca. 80 prosent av tilfellene, er en spesifikk type lungekreft, lungekreft, ansvarlig for utviklingen. Symptomene på Lambert-Eaton syndrom er ofte opptil fem år foran sykdommen.
Lambert-Eaton syndrom er ekstremt sjeldent. I Tyskland, ifølge tyskesamfunnet for muskelsykdommer, påvirkes omtrent fem av hver million mennesker. Dermed er bare flere hundre personer (aritmetisk ca. 400) påvirket. De fleste lider er over 40 år gamle. Gjennomsnittsalderen ved sykdomsstart er rundt 60 år. Pasienter med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom har vanligvis tidligere sykdomsutbrudd, ofte under 40 år. Menn blir ofte rammet av Lambert-Eaton syndrom. Dette skyldes trolig det faktum at de generelt røyker litt oftere og dermed oftere utvikler respiratoriske svulster som småcellet lungekreft.
Lambert-Eaton syndrom: symptomer
De viktigste kjennetegnene til Lambert-Eaton syndromet er hurtig tretthet i musklene, en svekkelse eller tap av reflekser og en svekkelse av det såkalte autonome nervesystemet. Symptomer øker vanligvis med tung aktivitet, varmt vær eller til og med et varmt bad.
muskelsvakhet
Spesielt den såkalte beltemuskulaturen påvirkes av svakhet eller lammelse av muskulaturen. Dette er muskulaturen i skulder- og bekkenområdet. Muskel svakheten starter vanligvis nær låret og sprer seg i løpet av sykdommen opp og ned. På grunn av disse muskeldysfunksjonene kan gangproblemer oppstå. I tillegg oppstår også muskelsmerter og kramper. Med sterk aktivitet av en muskel, kan styrken være sterkere på kort sikt i noen sekunder. Etter det faller det imidlertid betydelig. Denne raske trettheten er veldig typisk for Lambert-Eaton syndromet. Dette skyldes at aktiveringen av kalsiumkanaler øker frigivelsen av messenger stoffer på kort sikt (se Årsaker og risikofaktorer).
Musklene rundt øynene kan også påvirkes. Mens engasjement av øyemuskler i myasthenia gravis er et tidlig tegn på sykdom, er Lambert-Eaton syndrom mindre vanlig. En svikt i øyemuskulaturen fører på grunn av nedsatt øyebevegelse til dobbelte bilder.I tillegg kan musklene i øyelokkene også bli påvirket, slik at berørte personer merker hengende øyelokk (ptosis), som ikke kan åpnes eller i det minste ikke åpnes helt. I merkede tilfeller kan respiratoriske muskler i Lambert-Eaton syndrom påvirkes av muskel svakhet. Heldigvis er denne potensielt livstruende komplikasjonen svært sjelden. Musklene som er ansvarlige for å snakke og svelge kan også påvirkes av muskel svakhet.
Forsinket eller slukket reflekser
Som en del av Lambert-Eatons syndrom kan ulike reflekser bli dempet eller helt slukket. Dette er neppe merkbart å lide, men for legen er det et lett-å-sjekke, viktig tegn på sykdommen. Forstyrret reflekser er imidlertid ikke spesifikke for Lambert-Eatons syndrom, men kan forekomme i en rekke andre nevrologiske lidelser.
Forringelse av det autonome nervesystemet
Nerver i det såkalte autonome nervesystemet er viktige for den ubevisste kontrollen av kroppens grunnleggende funksjon. Disse funksjonene inkluderer, men er ikke begrenset til, regulering av spyttkjertler, gastrointestinal aktivitet, urinblære og andre ubevisst kontrollerte prosesser i kroppen. Av denne grunn lider av Lambert-Eaton syndromet av symptomer som tørr munn, forstoppelse, erektil dysfunksjon og forstyrret syn. Videre kan blæren tømmes forstyrret.
Lambert-Eaton syndrom: årsaker og risikofaktorer
Det er to grupper pasienter angående årsakene til Lambert-Eaton syndrom: På den ene siden oppstår Lambert-Eaton syndrom i om lag 40 prosent av tilfellene uten identifiserbar årsak (idiopatisk). På den annen side er det i ca 60% av tilfellene relatert til kreft (paraneoplastic) - spesielt småcellet bronkialkarsinom. På samme måte kan Lambert-Eaton syndromet forekomme i kreft i blodet, for eksempel leukemi. Diagnosen av Lambert-Eaton syndrom kan noen ganger foregå på kreftdiagnose i måneder eller år. I enkelte tilfeller ble kreften funnet bare fem år senere.
Antistoffer forstyrrer signaloverføringen fra nervene til musklene
For en muskel som skal kontrakt (kontrakt), må et elektrokjemisk signal overføres fra en nerv til muskelen. Dette skjer ved den såkalte motor-endeplaten (Synapse). Når en elektrisk stimulus når nerveenden ved synaps, strømmer kalsium over visse kalsiumkanaler i nerver. Dette kalsiumstrømmen i nerveenden forårsaker frigjøring av messenger acetylkolin fra nerven. Acetylcholin beveger seg gjennom gapet mellom nerveender og muskel (synaptisk klype) og aktiverer spesielle dokningssteder på muskelcellemembranen. I Lambert-Eaton syndrom forstyrres denne overføringen av signaler fra en nerve til muskelen.
Årsaken til dette er at hos mennesker med Lambert-Eaton syndrom sirkulerer visse antistoffer i blodet. Disse antistoffene ødelegger en del av kalsiumkanalene nevnt ovenfor. Dette resulterer i redusert kalsium tilstrømning og dermed redusert frigjøring av messenger acetylkolin. Dermed blir den normale signaloverføringen dempet. Siden ikke alle kalsiumkanaler ødelegges, er kontakten mellom nervesystemet og muskulaturen ikke fullstendig avbrutt, men avgjørende forstyrret.
Paraneoplastisk Lambert-Eaton syndrom: Kreftceller danner kalsiumkanaler
Årsaken til dannelsen av de autoaggressive antistoffene mot kalsiumkanalene er ennå ikke blitt avklart. Det er imidlertid klart at kreftceller også har kalsiumkanaler på overflaten. På kreftceller fra småcellet karsinom ble de nøyaktig samme kanalene funnet som de som ble funnet på motorens endeskive. Av denne grunn antar forskere at immunforsvaret produserer antistoffer mot disse kalsiumkanalene for å forsvare seg mot kreft. Men siden disse kanalene også forekommer i motorens endeplate, i tilfelle av kreft forårsaket av immunforsvaret, er den ovenfor beskrevne forstyrrelse av signaloverføring. Denne hypotesen kan også forklare at en vellykket kamp mot kreft samtidig forbedrer løpet av Lambert-Eatons syndrom betydelig.
Idiopatisk Lambert-Eaton syndrom: feiljustert immunsystem
Det er fortsatt uklart hvorfor det også kan komme uavhengig av kreft (og dermed ingen åpenbar årsak) til et Lambert-Eaton-syndrom. Forskere mistenker at i de med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom, er immunsystemet generelt dysregulert. Denne teorien er støttet av det faktum at i andre personer med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom, dannes andre autoaggressive antistoffer ofte, noe som resulterer i såkalte autoimmune sykdommer. Disse sykdommene som vanligvis er forbundet med Lambert-Eatons syndrom, inkluderer Hashimoto's skjoldbruskkjertel (autoimmun tyroiditt, lupus erythematosus og revmatoid artritt).
I tillegg har studier funnet at visse genetiske faktorer også spiller en rolle hos dem med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom. For eksempel er de genetiske egenskapene HLA-B8, HLA-DR3 og genet DQ2 mer rikelig. Disse genene finnes i mange sykdommer som skyldes autoaggressive prosesser i immunsystemet (autoimmunitet). Det kan derfor være at forklaringen på autoimmune sykdommer som Lambert-Eaton syndrom ligger i den genetiske sminke av de berørte.
Interaksjoner med rusmidler
Medisinering kan også påvirke utbruddet og alvorlighetsgraden av Lambert-Eaton syndrom: En rekke vanlige medisiner kan forverre symptomene på Lambert-Eatons syndrom. Disse inkluderer stoffer som brukes i anestesi, men også noen antibiotika og benzodiazepiner som diazepam. Av denne grunn må alle medisiner som brukes hos pasienter med Lambert-Eaton syndrom kontrolleres nøye. Hver behandlende lege bør informeres om forekomsten av sykdommen.
Lambert-Eaton syndrom: undersøkelser og diagnose
Den rette kontakten for mistenkt Lambert-Eaton syndrom er spesialist i nevrologi. Forklaring kan andre leger være involvert i diagnose og behandling, inkludert radiologer og onkologer. Ved doktorsavtalen kan den nøyaktige beskrivelsen av symptomene allerede gi viktig informasjon om et Lambert-Eaton-syndrom. Nevrologgen kunne stille følgende spørsmål under et anamneseintervju:
- Har du merket en rask utmattning av musklene, for eksempel når du klatrer trapper eller lengre gangavstander?
- Har du problemer med vannlating, avføring eller seksuell aktivitet?
- Har du en merkbar tørr munn?
- Lider du av synsforstyrrelser (for eksempel dobbeltsyn) eller har du lagt merke til hengende øyelokk?
- Er det noen kreft eller autoimmun sykdom kjent for deg eller din familie?
- Hvilke medisiner tar du?
Dette følges av fysisk undersøkelse, spesielt nevrologiske funn blir samlet... Dette betyr at legen med ulike tester, funksjonen i nervesystemet sjekker. Blant annet inkluderer denne undersøkelsen utredning av muskelstyrke og reflekser.
For å teste muskelstyrken, vil legen spør pasienten om å kortspente en muskel med maksimal kraft. Spenningen i Lambert-Eatons syndrom viser en kort forbedring i muskelstyrken i 10 til 15 sekunder. Ved vedvarende muskelspenning, men dette avtar betydelig. Dette er en viktig indikasjon på Lambert-Eaton syndromet. I tillegg er det å sjekke opp fra knebøyet. Dette er vanligvis komplisert av de berørte lårmuskulaturene eller til og med umulig.
Som en del av undersøkelsen vil legen sjekke viktige reflekser. Disse inkluderer blant annet det kjente slag under kneet for å utløse patellar tendon reflex (PSR). I Lambert-Eaton syndrom er refleksene vanligvis bare svakt utløst eller helt slukket. Dette er imidlertid ikke et spesifikt tegn på Lambert-Eatons syndrom, men kan også forekomme i sammenheng med andre sykdommer. Ikke desto mindre er anmeldelsen svært viktig fordi det kan være svært enkelt å få konklusjoner om brutalfunksjonen i nervesystemet.
Videre undersøkelser
Svekket muskelkraft og slukte reflekser indikerer allerede en nevrologisk sykdom. For å diagnostisere Lambert-Eaton syndromet er imidlertid flere og flere undersøkelser nødvendig. Undersøkelsene inkluderer elektrofysiologiske tester, en blodprøve og muligens avbildningstester for oppdagelse av kreft:
Elektrofysiologiske undersøkelser
Disse inkluderer ulike tester som kan brukes til å kontrollere normal funksjon av nerver og muskler. For eksempel, hvis et Lambert-Eaton-syndrom er mistenkt, måles elektrisk muskelaktivitet ved hjelp av et elektromyogram (EMG). Herfra kan det trekkes konklusjoner om hvorvidt muskelsvakhet oppstår først og fremst som følge av nerveskade eller muskelforstyrrelse: elektroder kan brukes til å stimulere en muskel og registrere den elektriske aktiviteten. Gjentatt høyfrekvent irritasjon med svært lave strømforstyrrelser forbedrer muskelaktiviteten på kort sikt med Lambert-Eaton syndrom. Økningen i muskelaktivitet på grunn av gjentatt irritasjon er typisk for Lambert-Eaton syndrom og refereres til som inkrement. Ved hjelp av elektromyogrammet kan løpet av Lambert-Eaton syndromet overvåkes.
blodprøve
I 90 prosent av de som er rammet i blodet, kan det oppdage forskjellige antistoffer som er typiske for sykdommen. Terapi kan senke konsentrasjonen av antistoffer i blodet. Dette kan måles i tillegg til reduksjon av symptomer, en behandlingssuksess.
svulst søk
Siden Lambert-Eaton syndrom forekommer i de fleste tilfeller i sammenheng med en underliggende kreft, må undersøkelsen bli intensivt søkt etter kreft.Disse er primært billedteknikker som databehandlingstomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller positronutslippstomografi (PET). Hvis undersøkelsen var ubetydelig, bør den gjentas som anbefalt av behandlende lege for ikke å overse noen tumorvekst. Hvis såkalte SOX1-antistoffer kan påvises i blodet, er kreft sannsynligvis årsaken til Lambert-Eaton-syndromet, selv om en svulst ikke er registrert ennå.
Lambert-Eaton syndrom: behandling
Hjørnestenen i behandlingen av Lambert-Eatons syndrom er kampen mot den ofte underliggende kreft. Hvis kjemoterapi, stråling eller kirurgi krymper svulsten eller i beste fall fjerner den helt, forsvinner symptomene på Lambert-Eaton syndromet. Det nøyaktige behandlingsforløpet avhenger av om det er et paraneoplastisk eller et idiopatisk Lambert-Eaton-syndrom (se "Beskrivelse"). Behandlingen av Lambert Eaton syndromet syftes dels med reduksjon av symptomene og på den annen side ved en demping av det misguided immunsystemet (immunmodulering).
Symptomatisk terapi
Det viktigste stoffet i symptomatisk behandling av Lambert-Eaton syndrom er stoffene amifampridine og 3,4-diaminopyridin, Disse stoffene blokkerer kanaler gjennom hvilke kalium rømmer fra nervecellene. Dermed kan den reduserte tilstrømningen av kalsium kompenseres. Den elektriske spenningen, som fører til utgivelsen av messenger, kan holdes lenger. Som et resultat forblir de fortsatt kalkiske kanalene åpne lenger og kan erstatte de mislykkede kanalene. Legemidlene kan dermed forbedre muskelstyrken og reparere autonome nervesykdommer.
Hittil ikke tilstrekkelig vitenskapelig bevist er tilleggsbehandling av pyridostigmin til behandling av Lambert Eaton syndromet. Noen eksperter bruker imidlertid dette stoffet. Dette stoffet hemmer nedbrytingen av messenger-stoffet (acetylkolin), noe som gjør det mulig å opptre mer på muskelen etter utgivelsen.
immunmodule
Hvis amidopridin eller 3,4-diaminopyridin ikke i tilstrekkelig grad kan lindre symptomene på ideell Lambert-Eaton syndrom, bør legemidler som senker immunsystemet (immunosuppresjon) brukes. I utgangspunktet anbefales bruk av kortison (prednisolon) og medikamentet azathioprin. Hvis tilstrekkelig effekt ikke oppnås, kan ytterligere immunosuppressive legemidler anvendes. På den annen side, i et paraneoplastisk Lambert-Eaton-syndrom, er immunforsvarende behandling ikke fornuftig, da immunsystemet er presserende for å bekjempe kreftceller, og medikament-indusert svekkelse av immunsystemet vil fremme kreftvekst.
I akutte tilfeller kan de syke antistoffene skilles ved hjelp av kunstige antistoffer (intravenøse immunglobuliner). Disse kunstige antistoffene administreres gjennom venen i blodet under medisinsk tilsyn. Etter ca to til fire uker når effekten av disse antistoffene sitt maksimale og varer i fire uker.
Også den såkalte plasmautvekslingen (plasmaferesen) kan utføres i alvorlige tilfeller. Blodet styres forbi en membran som ligner en dialyse. Som et resultat beholdes komponenter av immunsystemet, spesielt antistoffer. Effekten av gjentatt plasmautveksling varer i to til seks uker.
Les mer om undersøkelsene
- elektromyografi
Lambert-Eaton syndrom: sykdomskurs og prognose
Samlet sett øker de typiske symptomene i løpet av sykdommen ofte. Mens i begynnelsen av Lambert-Eaton-syndromet, for eksempel, er det kun muskelgruppene i nærheten av kroppen (lår, overarm), muskelenes svakhet kan også spre seg til kroppen (føttene, fingrene) og til ansiktet. Symptomatisk terapi kan lindre symptomene for det meste. Prognosen avhenger av om det er en kreftassosiert (paraneoplastisk) eller idiopatisk form av sykdommen.
Løpet av det paraneoplastiske Lambert-Eaton syndromet avhenger sterkt av suksessen til kreftterapi. Hvis dette er tilfelle, forbedres symptomene, mens Lambert-Eaton syndromet også forverres i tilbakefall av kreft.
I motsetning til dette er prognosen for det idiopatiske Lambert-Eaton syndromet bedre generelt. I rundt 88 prosent av tilfellene forbedres muskelstyrken med en gjennomsnittlig varighet på seks års immunosuppresjon. Uten permanent behandling kommer imidlertid bare noen få pasienter sammen Lambert-Eaton syndrom ut.
Les mer om terapiene
- aferese
- materør
- PEG tube
